To The Moon

習慣的枷鎖，輕得難以感覺，直到重得無法打破   ---巴菲特

 摘要： 

最近，我對GNPX的基本面做了一些調研。主要研讀資料是seeking alpha2018年刊登的一篇看空文章，及去年10月份公司發佈的investor presentation slideshow。

對比分析後，得出如下初步結論：

1 空方觀點傾向明顯，缺乏數據和事實的支持

2 GNPX的核心技術領先世界，適應症市場巨大

3 公司已走出黑暗地帶，研發進程值得密切關注

一 GNPX及候選療法Reqorsa

以下概要介紹中的部分文字摘錄自《肺騰快報》及其它文章。

Genprex是一家臨牀階段的基因治療公司，利用獨特的、非病毒性的專有平臺將腫瘤抑制基因傳遞給腫瘤細胞，Genprex專注於Reqorsa基因治療計劃。

Reqorsa是一種特別的基因靶向藥物，能修復抑癌基因TUSC2（以前稱爲FUS1）缺失，可能適合大多數非小細胞肺癌（NSCLC）患者使用。過往研究顯示包括NSCLC在內的各種癌細胞，80%缺失抑癌基因TUSC2，體內試驗也顯示相關激酶抑制劑會影響細胞增殖和程序性死亡。

Reqorsa是優化過的TUSC2基因，包封在脂質的，帶正電荷的納米囊泡（納米級空心球）中。Reqorsa通過靜脈滴注進入人體內，靶向癌細胞並在癌細胞DNA中插入野生型TUSC2基因，有效地替代癌細胞有缺陷的TUSC2基因，最終誘導癌細胞死亡。

Reqorsa的作用機制

Reqorsa免疫基因治療的抗腫瘤作用體現在：

1、直接靶向殺死癌細胞；

2、阻斷耐藥機制的產生；

3、刺激天然的抗腫瘤免疫反應。

Reqorsa是基因治療和免疫治療的結合，因爲其上調抑癌基因TUSC2，增加抗腫瘤免疫細胞數量，下調PD1和PD-L1受體，從而增強對癌症的免疫應答。臨牀前研究顯示Reqorsa與其他癌症療法聯合可增強療效，而副作用輕微。

二 Reqorsa臨牀數據及最新進展

公司於去年1月6日公佈了其開發的基因免疫治療藥物Reqorsa在II期臨牀試驗中的結果。該臨牀試驗是評估Reqorsa聯合羅氏製藥第一代靶向藥物厄洛替尼治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的療效。

試驗入組了57名晚期NSCLC患者，患者既有EGFR突變陽性，也有突變陰性，均至少接受過兩線治療而疾病進展。

目前在可評估的9名患者中，疾病控制率（包括完全緩解、部分緩解和疾病穩定）達78%。

這些患者中EGFR突變陰性患者接受過化療或免疫治療，EGFR突變陽性患者則接受過厄洛替尼治療而後耐藥進展。聯合厄Reqorsa洛替尼（特羅凱）的安全性與先前I期臨牀試驗觀察到的相一致，耐受性好。

2020年1月14日，基因療法Reqorsa與EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）第三代靶向藥物Osimertinib（AstraZeneca）的聯合治療方案獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的快速通道認證，用於治療具有EFGR突變的NSCLC患者（這些患者經Osimertinib治療後出現了疾病進展），預計Reqorsa可以克服患者對TKI的耐藥性。該項試驗Acclaim-1將於2021年上半年啓動。

Reqorsa還同時啓動了另一項臨牀計劃：Acclaim-2，與明星PD—1藥物Keytruda聯合使用，用於治療非小細胞肺癌。

肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，非小細胞型肺癌包括鱗狀細胞癌（鱗癌）、腺癌、大細胞癌，佔所有肺癌發生的80%。

三 糖尿病基因療法GPX-002

此外，公司去年2月與匹茲堡大學簽署了獨家授權協議，以共同研發1、2型糖尿病基因療法---GPX-002，它使用一種新的輸注過程，包括一個內窺鏡和一個腺相關病毒(AAV)載體，將Pdx1和MafA基因輸送到胰腺。

這些基因表達的蛋白質可以將胰腺中的α細胞轉化爲具有功能性的β樣細胞，這種細胞可以產生胰島素，但與β細胞截然不同，可以逃避人體的免疫系統。

該項研究目前處於臨牀前階段，負責人Dr. George K. Gittes在去年7月講到：在臨牀前小鼠研究中，我們看到了令人鼓舞的數據，基因療法重新編程胰腺細胞，使糖尿病小鼠恢復正常血糖水平約4個月，這可能轉化爲人類數十年。最近，對非人類靈長類的初步研究結果也很有希望。

四 結論及風險提示

我看好GNPX的前景，並期待着股價能大幅回落，這樣可帶來更好的上車機會。

GNPX目前市值2.85億美元，每股價格6.62美元，一般來說，一旦上述試驗取得重大進展，股價將青雲直上、反之，將遭受嚴重打擊。

$Genprex, Inc.(GNPX)$ $Avrobio Inc.(AVRO)$ $Cassava Sciences Inc(SAVA)$ $奧麥羅製藥(OMER)$ $Lineage Cell Therapeutics Inc(LCTX)$