To The Moon

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作者 | 方濤之

編輯 | 袁卓

被稱爲粉紅殺手的乳腺癌，是女性發病率第一的惡性腫瘤，也是全球危害最大的癌種。

世界衛生組織發佈的數據顯示，2020年全球乳腺癌新增人數達226 萬，首次超過肺癌，成爲“全球第一大癌症”。

在這個冰冷的數字背後，有着極大的臨牀未滿足需求，也有着龐大的商業世界。弗若斯特沙利文預測，2022年全球乳腺癌藥物市場將達369億美元。

對此，衆多藥企虎視眈眈。在這一超級市場，“藥王”無定數。羅氏，一度是霸主，如今在專利懸崖和創新挑戰者的雙重夾擊之下，漸漸式微。

作爲挑戰者，阿斯利康來勢洶洶，甚至喊出了“重新定義乳腺癌治療”的口號，大有成爲“繼承人”的勢頭。

百億乳腺癌治療市場暗流涌動，一場王朝更迭的好戲似乎正在上演。

/ 01 /

羅氏“告別”乳腺癌王座

羅氏曾是乳腺癌領域的霸主。

治療乳腺癌的靶向藥物，主要分爲抗體類藥物和小分子化合物兩種，前者包括曲妥珠單抗、帕妥珠單抗，後者包括拉帕替尼、奧拉柏利、帕布昔利布等。

其中，佔據主導地位的是抗體類藥物，羅氏正是該領域的主導者。具體來說，羅氏旗下的HER2單抗曲妥珠單抗和帕妥珠單抗，以及HER2 ADC藥物T-DM1，覆蓋了乳腺癌最爲重要的靶點——HER2的方方面面。

2019年巔峯時期，三款藥物銷售額合計達109億瑞士法郎，佔羅氏製藥業務總收入比重20%以上，是羅氏當之無愧的頂樑柱。

得益於三款藥物的助攻，羅氏常年盤踞全球藥王寶座。不過，花無百日紅，人無千日好。2019年之後，形勢發生了變化。

一方面，曲妥珠單抗、帕託珠單抗迎來專利懸崖。在生物類似藥的挑戰下，兩款藥物收入急轉直下：2021年，曲妥珠單抗與利妥昔單抗的銷售額，分別下滑37%和28%。

另一方面，DS-8201的橫空出世，T-DM1遭遇挑戰。頭對頭擊敗TDM-1之後，DS-8201在HER-2乳腺癌領域勢如破竹，而T-DM1則面臨節節敗退的局面。

雖然羅氏在乳腺癌領域還有其它佈局，但在覈心產品地位受到挑戰的情況下，其輝煌似乎逐漸成爲過去式。

/ 02 /

試圖“登基”的阿斯利康

舊王羅氏退位，自然有新王補上。依照現狀來看，阿斯利康對這一“王位”虎視眈眈。

阿斯利康與羅氏的共同點在於，都抓住了剋制乳腺癌的“天敵”HER2靶點。上文提及的DS8201，雖然由第一三共研發，但日本之外的權益皆由阿斯利康所有。

在擊敗T-DM1之後，DS-8201甚至更進一步，一路過關斬將，拿下越來越多適應症，尤其是進擊乳腺癌領域的“聖盃”HER2低表達乳腺癌。這是T-DM1此前都未征服的領域。

另外，DS-8201還在蓄勢向HER2陽性乳腺癌的一線療法進發，試圖覆蓋乳腺癌治療全流程。

不難預見，憑藉在HER-2乳腺癌領域的強勢表現，阿斯利康有上位的底氣。不過，阿斯利康不只有王牌DS-8201。

在HER2靶點之外，阿斯利康還佈局了TROP2 、HER3等乳腺癌領域的潛力靶點。

而除了大分子藥物，阿斯利康對於治療乳腺癌的小分子藥物，也進行了嚴密的佈局，試圖覆蓋更廣泛的靶點。

比如，阿斯利康口服 SERD，針對的是針對HER2-/HR+乳腺癌。HER2-/ HR+乳腺癌約佔乳腺癌患者總數的70%，是最爲重要的羣體。

在該領域，SERD雖然並非首選，但地位舉足輕重，市場規模也不小。傑富瑞分析師預計，口服SERD市場價值在70億至80億美元之間。

在HR+領域，阿斯利康還佈局了AKT抑制劑。目前，全球範圍內尚無一款AKT抑制劑獲批上市，而阿斯利康很有可能成爲第一人。

10月26日，阿斯利康Akt抑制劑capivasertib聯用氟維司羣，治療乳腺癌患者的III期臨牀研究達到主要終點。

實際上，上述管線僅是阿斯利康在乳腺癌領域的部分佈局。Insight數據庫顯示，阿斯利康在該領域，共有超40款在研新藥。

很顯然，阿斯利康打出了all in牌。也難怪，在今年的SABCS大會上，阿斯利康雄心勃勃的表示：

重新定義乳腺癌治療。

/ 03 /

藥王更迭無定數

時來運轉皆同力，運去英雄不自由。

經過二十年的不斷押注，羅氏稱霸乳腺癌領域。不過一夕之間，羅氏建立的乳腺癌帝國，遭遇重大危機。唏噓之外，更多的是啓示。

羅氏從乳腺癌領域霸主跌落，表面上是因爲專利懸崖，但更深層次原因，源於新技術持續更迭下的“形勢莫測”。挑戰者DS-8201的橫空出世出現，打的羅氏措手不及。

這正是創新藥研發的殘酷性。雖然創新不易，但在持續迭代的過程中，所有的勝利都是短暫的休戰期。

當下的勝利者，始終在提防後來者的追趕。但面對新技術、新靶點變化所可能帶來的翻天覆地的變化，強者可能依然無能爲力。

即便強如DS-8201，未來也仍然存在被新技術超越的可能。不論是昨天的羅氏，還是今天的阿斯利康，或許都無法在乳腺癌領域永遠稱王。

也正因此，醫藥領域有着更大的不確定性。不僅是乳腺癌。在其它領域也是如此。“藥王”的爭奪，始終暗流涌動，波瀾不斷。

創新藥研發，並沒有絕對的中心，核心取決於產品療效。而決定療效的，是不同的原理和技術路線，這些巨頭們可壟斷不了。正如當下，核酸藥物是研究熱門，基因療法層出不窮。

但這也正是“創新”的魅力所在。畢竟，大佬們遇到的增長瓶頸，正是後來者異軍突起的機會。

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