前抗體技術先驅25億美金市值“歸零”,被誤會的逆襲故事
@氨基观察:
創新藥領域向來不缺風口。也可以理解。如今,醫學界對人體的奧祕依然知之甚少。不管是未知的還是已知的領域,仍有極大探索空間。這一背景下,一旦某家Biotech發現新大陸,就有可能迅速成爲市場焦點。美國生物科技公司Cytomx便是如此。2013年,Cytomx帶着前抗體技術Probody正式亮相。看起來,這一技術能夠降低抗體類藥物的不良反應,擁有極爲遠大的想象空間:不僅能夠增加現有藥物的治療窗,減毒增效;更能給未成藥靶點帶去成藥曙光。正是因爲這項顛覆式創新技術,Cytomx受到了衆多大藥企的追捧,更受到資本青睞,市值一度達25億美金(177億元)。不過,風口不僅需要“故事”支撐,更要看結果。創新藥研發九死一生,註定了這一領域風口來的突然,去的“猝不及防”。一轉眼,十年時間過去了,Cytomx並沒有向此前預期的那樣,爲免疫治療劈山開路,帶來安全性和效果的加成。不管是藥企和資本,都漸漸失去耐心。如今,Cytomx市值只剩下9000多萬美元,並且淪落至砍管線、大裁員求生的地步。經過十年奮鬥,Cytomx又回到起點。/ 01 /孕育前抗體技術,Cytomx爆火一直以來,免疫療法都是創新藥研發的熱門領域。然而,嚴重免疫相關不良反應,猶如一把達摩克里斯之劍,高懸在免疫療法頭頂。所以,不少藥企都致力於尋找一種可行的技術,將免疫療法的副作用控制在最小。Cytomx公司也是如此。2013年, Cytomx公司基於前藥(Prodrug)與抗體(Antibody),提出了前抗體技術平臺Probody這一概念。抗體大家都不陌生,但提到前抗體或許不少人會一頭霧水。事實上,前抗體藥物也是一種抗體,不過其需要蛋白水解酶激活才能發揮作用。那麼,蛋白水解酶要如何激活前抗體藥物的活性呢?這就要從它的結構說起,前抗體藥物由三部分組成:一個與抗體輕鏈N端結合的遮擋肽、一個連接遮擋肽與抗體的蛋白酶可切割接頭、一個具有抗癌